多巴胺能神經(jīng)元（Dopaminergic Neuron）即含有并釋放多巴胺作為神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)元，是大腦中分布*泛的經(jīng)典神經(jīng)元之一，參與重要功能的調(diào)節(jié)，如學(xué)習(xí)和記憶、獎(jiǎng)賞和成癮、運(yùn)動(dòng)控制和代謝。它廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，大部分DA能神經(jīng)元位于中腦黑質(zhì)致密部，少部分分布在視網(wǎng)膜、嗅球、腦室附近和自主神經(jīng)節(jié)。
DA能神經(jīng)元發(fā)出神經(jīng)纖維投射到端腦、間腦、腦干及脊髓，形成4個(gè)主要的投射通路，包括黑質(zhì)紋狀體通路、中腦邊緣皮質(zhì)系統(tǒng)、結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng)和下丘脊髓束。腦內(nèi)黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)在動(dòng)物活動(dòng)中起很大作用，是引起動(dòng)物一切行為反應(yīng)的基本條件。它通過(guò)中腦邊緣系統(tǒng)，參與情緒調(diào)節(jié)；通過(guò)中腦—大腦皮層，參與認(rèn)知調(diào)節(jié)、事物識(shí)別，包括思維和推理；通過(guò)下丘腦—垂體，調(diào)控腦垂體的激素分泌。
圖1 多巴胺能神經(jīng)元形態(tài)示意圖
DA主要在DA能神經(jīng)元的胞質(zhì)中合成，血液中的酪氨酸被攝取進(jìn)入胞質(zhì)后，在限速酶酪氨酸羥化酶（Tyro-sine hydroxylase，TH）催化作用下生成左旋多巴，后者脫羧生成DA，胞漿中的DA被突觸囊泡膜上的單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體攝取儲(chǔ)存在囊泡內(nèi)，以胞裂外排形式釋放到突觸間隙，與受體結(jié)合后發(fā)揮作用。DA合成主要受限速酶TH調(diào)節(jié)：一是TH可被蛋白激酶A、蛋白激酶C、鈣/鈣調(diào)節(jié)蛋白依賴(lài)性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）等激酶磷酸化，酶活性增加；二是細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶活力增高，cAMP合成增多，TH基因的cAMP反應(yīng)元件迅速對(duì)此做出反應(yīng)，進(jìn)而使其mRNA表達(dá)增多，從而增加胞質(zhì)內(nèi)TH的含量。黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性被認(rèn)為是帕金森病（Parkinson’s disease，PD）的標(biāo)志，它由不同的因素觸發(fā)，包括線粒體功能障礙、路易體積累、神經(jīng)炎癥、興奮性毒性和金屬積累。FOXA1是Fox轉(zhuǎn)錄因子家族的成員，在多種人體組織中表達(dá)，如消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)。其缺失可導(dǎo)致TH下調(diào)，直接影響多巴胺的合成，從而導(dǎo)致PD。
已有一些蛋白被鑒定可用作多巴胺能神經(jīng)元的標(biāo)志物（見(jiàn)表1）
表 1 多巴胺能神經(jīng)元標(biāo)志物
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