胰島素樣生長(zhǎng)因子2（IGF2）是一種高度調(diào)節(jié)的生長(zhǎng)因子，參與胚胎發(fā)育和癌變，其基因是多種人類印記基因之一。它是胰島素/胰島素樣生長(zhǎng)因子信號(hào)蛋白的高度保守肽伴侶，主要通過與胰島素受體（IR）和胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體（IGF1R）結(jié)合參與細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)和存活。IGF軸中的其他蛋白質(zhì)包括IGF1、IGF結(jié)合蛋白（IGFBP）、IGF2 mRNA結(jié)合蛋白（IGF2BP）和IGF2R（也稱為陽離子非依賴性甘露糖-6-磷酸受體）。

信號(hào)結(jié)構(gòu)域的24個(gè)氨基酸被切割，產(chǎn)生IGF2原，其隨后在E結(jié)構(gòu)域上被O-糖基化；E結(jié)構(gòu)域促進(jìn)肽原的進(jìn)一步加工。IGF2原E結(jié)構(gòu)域的89個(gè)氨基酸隨后被前蛋白轉(zhuǎn)化酶4(由PCSK4基因編碼的PC4)通過蛋白水解切割，釋放出最終產(chǎn)物IGF2，與胰島素相比，它是由單個(gè)氨基酸鏈組成的單體。這種蛋白質(zhì)隨后被分泌到血液中，在血液中發(fā)揮其對(duì)生長(zhǎng)和發(fā)育的作用。

在小鼠中，IGF2雜合子缺失導(dǎo)致出生體重比IGF1雜合子缺失導(dǎo)致的出生體重下降更高（60%），進(jìn)一步表明IGF2在胚胎發(fā)育中的重要性。此外，出生后IGF1的表達(dá)是由肝臟中的生長(zhǎng)激素（GH）信號(hào)誘導(dǎo)的，而成人中IGF2的表達(dá)不受GH的調(diào)節(jié)。IGF2產(chǎn)生于脈絡(luò)叢、大腦軟腦膜、肝臟、脂肪組織、女性生殖器官和胎盤，突出了IGF1和IGF2之間信號(hào)和表達(dá)的差異。

除了調(diào)節(jié)胎兒發(fā)育外，IGF2在干細(xì)胞中也發(fā)揮著重要作用。例如，誘導(dǎo)的IGF2敲除顯著減少了存在于小鼠大腦顆粒下區(qū)和腦室下區(qū)的神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量。此外，這種減少導(dǎo)致神經(jīng)缺陷，與對(duì)照小鼠相比，具有敲除IGF2的小鼠完成Morris（莫里斯）水迷宮所需的時(shí)間更長(zhǎng)。此外，在IGF2敲除小鼠中觀察到體重減輕以及腸絨毛的降解，這表明IGF2在維持腸道干細(xì)胞群中的作用。事實(shí)上，野生型（WT）腸隱窩中有大量轉(zhuǎn)運(yùn)擴(kuò)增細(xì)胞。然而，由于腸干細(xì)胞的自我更新能力降低，IGF2敲除小鼠的這些特征也顯著降低。有趣的是，這獨(dú)立于IGF1R信號(hào)傳導(dǎo)而發(fā)生，胰島素受體A (IRA)是介導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞群維持的主要受體。