胰島素樣生長因子2（IGF2）是一種高度調(diào)節(jié)的生長因子，參與胚胎發(fā)育和癌變，其基因是多種人類印記基因之一。它是胰島素/胰島素樣生長因子信號蛋白的高度保守肽伴侶，主要通過與胰島素受體（IR）和胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）結合參與細胞增殖、生長和存活。IGF軸中的其他蛋白質(zhì)包括IGF1、IGF結合蛋白（IGFBP）、IGF2 mRNA結合蛋白（IGF2BP）和IGF2R（也稱為陽離子非依賴性甘露糖-6-磷酸受體）。

信號結構域的24個氨基酸被切割，產(chǎn)生IGF2原，其隨后在E結構域上被O-糖基化；E結構域促進肽原的進一步加工。IGF2原E結構域的89個氨基酸隨后被前蛋白轉化酶4(由PCSK4基因編碼的PC4)通過蛋白水解切割，釋放出最終產(chǎn)物IGF2，與胰島素相比，它是由單個氨基酸鏈組成的單體。這種蛋白質(zhì)隨后被分泌到血液中，在血液中發(fā)揮其對生長和發(fā)育的作用。

在小鼠中，IGF2雜合子缺失導致出生體重比IGF1雜合子缺失導致的出生體重下降更高（60%），進一步表明IGF2在胚胎發(fā)育中的重要性。此外，出生后IGF1的表達是由肝臟中的生長激素（GH）信號誘導的，而成人中IGF2的表達不受GH的調(diào)節(jié)。IGF2產(chǎn)生于脈絡叢、大腦軟腦膜、肝臟、脂肪組織、女性生殖器官和胎盤，突出了IGF1和IGF2之間信號和表達的差異。

除了調(diào)節(jié)胎兒發(fā)育外，IGF2在干細胞中也發(fā)揮著重要作用。例如，誘導的IGF2敲除顯著減少了存在于小鼠大腦顆粒下區(qū)和腦室下區(qū)的神經(jīng)干細胞數(shù)量。此外，這種減少導致神經(jīng)缺陷，與對照小鼠相比，具有敲除IGF2的小鼠完成Morris（莫里斯）水迷宮所需的時間更長。此外，在IGF2敲除小鼠中觀察到體重減輕以及腸絨毛的降解，這表明IGF2在維持腸道干細胞群中的作用。事實上，野生型（WT）腸隱窩中有大量轉運擴增細胞。然而，由于腸干細胞的自我更新能力降低，IGF2敲除小鼠的這些特征也顯著降低。有趣的是，這獨立于IGF1R信號傳導而發(fā)生，胰島素受體A (IRA)是介導神經(jīng)干細胞群維持的主要受體。