GDF-8簡(jiǎn)述
GDF-8，全稱(chēng)肌肉生長(zhǎng)抑制素，是一種分泌型生長(zhǎng)和分化因子，屬于TGF-β超家族。肌肉生長(zhǎng)抑制素主要在骨骼肌中合成和表達(dá)，因此對(duì)肌肉生長(zhǎng)和發(fā)育功能產(chǎn)生巨大影響。肌生長(zhǎng)抑制素的表達(dá)在多個(gè)水平上受到嚴(yán)格調(diào)控，包括表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后和翻譯后等。
GDF-8的結(jié)構(gòu)和加工
肌生長(zhǎng)抑制素于1997年由美國(guó)John Hopkins大學(xué)醫(yī)學(xué)部研究人員McPhelTon等在研究轉(zhuǎn)化因子-p(TGF-p)時(shí)通過(guò)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)在小鼠骨骼肌中發(fā)現(xiàn)的新型生長(zhǎng)因子。GDF-8基因?qū)儆赥GF-β超家族，具有該家族的典型結(jié)構(gòu)特征，包括N端信號(hào)序列、蛋白酶水解加工位點(diǎn)RSRR(第263～266位氨基酸)以及含9個(gè)半胱氨酸殘基的高度保守的C端區(qū)域，用于同型二聚化和“半胱氨酸結(jié)"結(jié)構(gòu)的形成。
圖1 Ensembl數(shù)據(jù)庫(kù)GDF-8基因生物學(xué)信息（1）
GDF-8基因在細(xì)胞質(zhì)中翻譯成52 kD的含375個(gè)氨基酸的前體蛋白質(zhì)，前體蛋白包含信號(hào)肽、N端前肽和C端成熟肽三個(gè)部分。作為一種分泌蛋白，翻譯后的蛋白前體首先水解出蛋白質(zhì)分泌所需的N端信號(hào)傳導(dǎo)序列，然后在RSRR位點(diǎn)經(jīng)蛋白酶（絲氨酸蛋白酶furin或其他酶）水解加工后釋放出約42 kD的N端多肽部分和C端12 kD的GDF-8成熟蛋白，在蛋白酶水解加工前或水解后的C端成熟肽以二硫鍵連接形成同源二聚體，通過(guò)結(jié)合受體發(fā)揮其生物學(xué)作用。成熟肽也可以被前體肽結(jié)合，從而限制其活性，此外成熟肽也可以與卵泡抑制素Follistatin、WAP、KAZAL-FS、Ig、KU、NTR結(jié)構(gòu)域蛋白1(WFIKKN1)、WFIKKN2和層粘連蛋白結(jié)合進(jìn)而抑制其活性。
圖2 GDF-8蛋白的蛋白結(jié)構(gòu)模式表征圖（2）
GDF-8生理功能
肌肉生長(zhǎng)抑制素(myostatin,GDF-8)，又名生長(zhǎng)分化因子-8 (growth differentiation factor 8,GDF-8)，是一種主要由骨骼肌分泌的蛋白質(zhì)，在肌肉生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中起負(fù)調(diào)控作用。若GDF-8基因編碼區(qū)堿基突變或缺失，可以導(dǎo)致肌肉異常肥大，出現(xiàn)典型的“雙肌"性狀。肌生長(zhǎng)抑制素缺乏時(shí)的肌肉肥大表型存在于各種哺乳動(dòng)物物種中，包括嚙齒動(dòng)物、農(nóng)場(chǎng)和家畜以及人類(lèi)。此外，高水平的肌生長(zhǎng)抑制素與癌癥、HIV感染、肝病、COPD和衰老期間出現(xiàn)的肌肉萎suo有關(guān)。此外，肌生長(zhǎng)抑制素在小鼠體內(nèi)的系統(tǒng)性表達(dá)已被證實(shí)可誘導(dǎo)惡病質(zhì)樣肌肉萎suo。除了調(diào)節(jié)肌肉生長(zhǎng)外，最近的研究表明，肌生長(zhǎng)抑制素還可以影響葡萄糖和脂肪代謝，并且與肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)生有關(guān)。近年來(lái)研究還發(fā)現(xiàn)，GDF-8在脂肪組織中也表達(dá)，并在脂肪沉積的過(guò)程中發(fā)揮重要調(diào)控作用。
Mouse GDF-8 ELISA試劑盒
產(chǎn)品信息 | |
貨號(hào) | SEKM-0158 |
產(chǎn)品名稱(chēng) | Mouse Myostatin/GDF-8 ELISA Kit |
樣品類(lèi)型 | 血清/血漿/細(xì)胞培養(yǎng)上清 |
相關(guān)參數(shù) | |
標(biāo)曲范圍 | 62.25-4000pg/mL |
靈敏度 | 30.82pg/mL |
樣本可測(cè)率 | 100% |
樣本值 （正常小鼠血清） | 4257-6465pg/mL（激活處理） 147-264pg/mL（未激活處理） |
回收率 | 95.66% |
板內(nèi)差 | 8.13% |
板間差 | 5.96% |
標(biāo)準(zhǔn)曲線
Mouse GDF-8 Concentration(Pg/ML） | |
參考資料：
[1] Mridula Sharma1,Craig McFarlane，Ravi Kambadur，Himani Kukreti，Sabeera Bonala，Shruti Srinivasan. Myostatin: Expanding Horizons. International Union of Biochemistry and Molecular Biology Volume 67, Number 8, August 2015, Pages 589–600. IF:6.6
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