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小腸雙向營養(yǎng)供應(yīng)環(huán)境通過營養(yǎng)吸收和宿主防御的差異調(diào)節(jié)影響小腸生理功能

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小腸具有雙向營養(yǎng)供給環(huán)境,由腸道飲食和微生物代謝物(腸內(nèi)側(cè))和宿主的全身代謝物(漿膜側(cè))共同構(gòu)成。這種“腸內(nèi)-腸外"雙向營養(yǎng)供應(yīng)模式是小腸生理的顯著特征,與腸道功能密切相關(guān)。然而,目前尚不清楚腸內(nèi)側(cè)和漿膜側(cè)對小腸生理的貢獻(xiàn)有何差異。

本研究團隊利用先進的體內(nèi)宏量營養(yǎng)素追蹤技術(shù)和空間代謝組學(xué)分析方法,繪制了一個全面的、高分辨率的小腸雙向營養(yǎng)供給環(huán)境圖譜。可視化了營養(yǎng)吸收過程中的時空動態(tài)過程和細(xì)胞偏好性,以及小腸絨毛內(nèi)區(qū)域特異性的代謝異質(zhì)性。研究發(fā)現(xiàn),腸內(nèi)側(cè)的谷氨酰胺對杯狀細(xì)胞具有滋養(yǎng)作用,能夠支持黏液的分泌;而漿膜側(cè)則通過調(diào)節(jié)真菌代謝產(chǎn)物來調(diào)節(jié)上皮屏障。此外,研究團隊還發(fā)現(xiàn),不規(guī)律的飲食習(xí)慣,如常見的不吃早餐的生活方式,會誘導(dǎo)上皮對脂質(zhì)吸收的“記憶",引發(fā)腸道脂質(zhì)過度吸收,增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。該研究不僅提高人們對小腸是如何被其營養(yǎng)環(huán)境來調(diào)節(jié)的理解,也為預(yù)防和治療飲食案亂介導(dǎo)的腸道免疫屏障受損及代謝素亂提供了新的思路。


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